לפני שנתיים הזמרת סלין דיון חשפה בפני העולם את המאבק בו היא נמצאת כשהודיעה שלקתה בתסמונת האדם הנוקשה. על אף דחיית סיבוב ההופעות שלה באירופה וביטולו בישראל (יחד עם עוד 7 מדינות נוספות) אשתקד עקב המצב, בעדכון אחרון במרץ 2024 הצהירה שבכוונתה לחזור לבמות. האנליסטית הרפואית לידור בר חולם מספרת על תסמונת האדם הנוקשה או SPS ומה כולל המאבק בו.
תסמונת האדם הנוקשה (Stiff-Person Syndrome; SPS) היא תסמונת נדירה המאופיינת בקשיון, טונוס גבוה, ועוויתות כואבות של השרירים, אטקסיה, חרדה ואגרופוביה מובחנות, ופוגעת קשות בתפקוד היום-יומי. התסמונת נגרמת מפעילות-יתר של השרירים עקב מעגלי אינהיביציה (השתקה) GABA-ארגיים פגומים של מערכת העצבים, לרוב על ידי נוגדנים-עצמיים. פגיעה באינהיביציה מובילה לכיווצי שרירים ממושכים ללא הרפיה, ממוקדי אזור או מפוזרים, ולעיתים כה חזקים שמביאים לשבירת עצמות.
הפן הפסיכופיזיולוגי של SPS
למרות שלא ידועה הסיבה המדויקת ל-SPS, ה-SPS הקלאסי והנפוץ המתייצג עם נוגדנים ל-GAD (אנזים אינטגרלי בייצור GABA), מקושר לנוכחות של מחלות אוטואימוניות אחרות כמו סוכרת-סוג-1, מחלה אוטואימונית של בלוטת התריס, ויטיליגו, pernicious anemia וצליאק. בשל קישורו למחלות אוטואימוניות ולהימצאות נוגדים שונים במערכת החיסון ההערכה כי זוהי תסמונת המתווכת על-ידי מערכת החיסון. יתר על כן קיימות עדויות לכך שאירועים מלחיצים, קולות חזקים או בלתי צפויים, מגע פיזי ושינויים בטמפרטורה עלולים להוות טריגר להופעת תסמיני העוויתות; אלה מחזקים את התיאוריה האוטואימונית, שכן ידוע כי לסטרס ולמערכת החיסון קשרים ענפים. חוסר היכולת לנבא טריגרים של עוויתות השריר ולנהל אותם בחוץ, מפתח אצל חלק מהאנשים עם SPS חרדה ואגורפוביה, הפרעות המתווכות על ידי GABA וסטרס.
בהקשר זה, אפקט הפלצבו בתסמונת משחק תפקיד משמעותי בהקלה על הסימפטומים עד כדי מיסוך על השפעות התרופות בפועל על פי סקירות מדעיות. בדו”ח מקרה מ-2024 נצפה כי שילוב במקביל של טיפול אלטרנטיבי – רפואה סינית מסורתית – עם רפואה מערבית יכול להועיל לאיכות החיים של אנשים הסובלים מ-SPS. נתונים אלה מחזקים את הקשר הפסיכופיזיולוגי למחלה וחשיבותו כשניגשים לטיפול.
טיפולים קונבנציונליים וחדשניים
הטיפול הקונבציונלי ב-SPS מתחלק ל-2 גישות עיקריות: ניהול הסימפטומים ואימונותרפיה (או טיפול-משנה-מחלה). ניהול הסימפטומים מתבצע על ידי שימוש בבנזודיאזפינים, מרפי-שרירים ותרופות לכאב נוירופתי (שפועלות גם על GABA). טיפולים משלימים ל-SPS כוללים פיזיותרפיה, עיסויים, הידרותרפיה, תרמותרפיה (טיפול בחום), דיקור ועוד. הטיפול האימונותרפי, שמיועד להפחית את פעילות הנוגדנים ומערכת החיסון במחלה, כולל IVIG (טיפול אימונוגלובולינים תוך-ורידי) הניתן בדר”כ למטופלים שלא מגיבים לתרופות אחרות. במחלה נשנית או חמורה קיימות אלטרנטיבות טיפוליות הכוללות טיפול החלפת פלסמה (TPE or plasmapheresis), אשר לה עדויות בכמחצית מן המקרים להטבה בתסמינים אמבולטוריים ובמקרה אחד מ-2019 אף הביא לפתירה כמעט מוחלטת של התסמינים לאחר 7 החלפות פלסמה.
באשר לחידושים במאבק במחלה, מחקר קליני שסיים פאזה שניה מתאר את השימוש בהשתלת מח עצם עצמית (autologous Haematopoietic stem cell transplantation) כטיפול סביל ואפקטיבי עבור מטופלי SPS רפרקטוריים לטיפול אימונותרפי קונבנציונלי. כ-47% מהמטופלים לא הזדקקו עוד לאימונותרפיה ונהנו מהיעלמות התסמינים. נדרש עוד מחקר שיבחן את היעילות של הטיפול אך החוקרים מציינים כי בהינתן אופטימיזציה של בחירת מטופלים מתאימים ייתכן כי טיפול כזה הוא אפקטיבי מבחינת עלות-תועלת עם בטיחות לטווח ארוך וחסכוני. מאז, הצטברו עדויות נוספות בדו”חות מקרה של שיפור קליני תחת השתלת מח עצם עצמית עבור מטופלי SPS.
בינואר האחרון, טיפול בגירוי (חשמלי) לעמוד השדרה (כתוספת לתרופות הקיימות), הוצג כטיפול משפר פונקציונלית ומפחית סימפטומים למטופלים עם SPS שחיוביים להימצאות נוגדנים. במחקר זה נצפה שיפור ציון ב-7 מבדקים אובייקטיבים שונים עד כדי הפחתת מינון התרופות הקיימות. עוד מינואר 2024 , נמצא כי טיפול ב-Efgartigimod (חסם לרצפטור FcRn אשר מוריד את רמות ה-IgGs ומאושר לטיפול במיאסטניה גרביס), הראה שיפור עבור מטופלי SPS קלאסי עם נוגדני GAD.
ניהול התסמונת
SPS הינה תסמונת כרונית לכל החיים והלוקים בה סובלים ממנעד רחב של תסמינים וסימנים. התחלת טיפולים ל-SPS מיד עם הופעת הסימפטומים עוזרת להפחית ואף לעיתים למנוע את התקדמות המחלה וסיבוכים ארוכי-טווח שלה, אך בשל נדירות התסמונת וחפיפת התסמינים שלה עם מחלות נוספות לעיתים גילויה יכול לקחת שנים. לשם כך המחקר הזה לדוגמא, מבקש לסייע באבחנה המבדלת של SPS.
הבנתם של התסמינים והסימנים, יחד עם שלושת הגורמים החשובים לפרוגנוזה (חומרת הסימפטומים, מהירות התקדמות המחלה, וכמה הטיפולים עוזרים), יכולה להיות מפתח לניהול המחלה. למשל, הבדלה בין תתי סוגים של SPS באמצעות פרמטרים אלו תאפשר טיפול מותאם אישית עם תוצאות מבטיחות יותר. כיום לא מעט מחקרי מטא-אנליזה (1,2,3,4) מציעים סוג כזה של ניהול המחלה המבקש לנצל את המידע הקיים למען רפואה מדויקת. תוך התחשבות בפרמטרים שצויינו לעיל, מחקרים אלו מבקשים לטייב את יעילות ניהול המחלה ומספקים עצי החלטה מגוונים לטיפול המועדף עבור אינדיבידואל מסוים.