פיתוחים וחידושים לטיפול בסרטן המוח

הטיפול בגידולי-מוח למיניהם הינו מאתגר במיוחד עם זאת החידושים בתחום דוחפים קדימה בכל החזיתות. בין אם באבחון מוקדם וניטור, בשיפור והתאמה אישית של הטיפול, בהפחתת הנזק בניתוחים או בניצול כלי ה-AI\ML השונים לטובת תהליכים אלו. האנליסטית הרפואית לידור בר חולם, נותנת טעימה ממרחב אפשרויות הטיפול לכבוד יום גידולי המוח העולמי.

על אף מגוון כיווני הטיפול הקיימים לסרטן-המוח וההתחדשויות בתחום, ההתקדמות לריפוי-מלא שלו נותרה איטית ומעטה וזאת בשל האתגרים הייחודיים לו (המיקום והאופי החודרני וההטרוגני של הגידולים, מחסום-דם-מוח ומיקרו-סביבה מורכבת). החידושים משתרעים על פני תחומי האבחון המוקדם (1,2,3,4), הניטור, הניתוחים והטיפול ובטקסט הבא נספק טעימה מן הניתוחים והטיפולים.

ניתוחים

כיום בניתוחים בוחנים קלינית דרכים מרגשות למיקסום הפגיעה וקביעותה (להלן ריפוי מלא), עם מגבירי רגישות לקרינה כמו Selinexor וננוחלקיקיזהב. טכנולוגיות שונות שואפות למזער נזק. אפשר ע”י חדירה מינימלית או הימנעות ממנה לגמרי, ע”י מניעת רטרקציית המוח בזמן ניתוח וכן דיוק הפגיעה באמצעות מיפוי מתקדם של המוח ומודלי קישוריות-מוח כמו Connectomics ו-DTI. לאותה המטרה נחקרת גם הפחתת תופעות הלוואי מהניתוח בטיפול עזר פסיכדלי, gabapentin ועוד. 

טיפול ממוקד מטרה

רפואה מותאמת אישית משתמשת במידע הגנטי, RNA, חלבוני וחיסוני של המטופל וגידולו כדי לטפל באופן מדויק במטרה מסוימת למשל,  vorasidenib היא תרופה מעכבת IDH עבור אנשים עם מוטציה (שינוי גני) בגן ה-IDH. ישנם גם טיפולים אחרים המטרגטים ספציפית גידולים עם מוטצית IDH. כאלה, ישנם גם למוטציית\איחוי BRAF V600E (1,2,3). טיפולי RNAi אשר משתיקים mRNA שנועדו לתרגום חלבונים המקדמים גידולים, הגיעו גם הם אל המחקרים הקליניים בשילוב עם שיטות שילוח מתקדמות של ננו-חלקיקים כמו ליפידים וזהב. DNX-2401 (tasadenoturev) הינו טיפול אונקוליטי-וירלי אשר שונה גנטית לטרגט את תאי הגליומה ובכך להדביק, להרוג ולעורר תגובה חיסונית נגדם. כיוון נוסף בחיתוליו מטרגט דווקא חלבונים שנמצאים באופן נרחב במערכת העצבים. רצפטורים לדופמין למשל נמצאים על גבי הרבה מגידולי המוח וכעת חוקרים את האפשרות של חסם הרצפטור לדופמין כטיפול.

אימונותרפיה

מעבר לסטנדרט כמו pembrolizumab, nivolumab וכו’ ישנו טיפול של Adoptive Cell Transfer או ACT  אשר אוסף תאי חיסון, משנה או מרחיב פעילותם וכמותם מחוץ לגוף, ואח”כ מפגיש את הגוף איתם מחדש כדי להילחם בסרטן. הטיפול המוכר לנו הוא CAR-T אשר משנה את תאי ה-T של מערכת החיסון כדי להגדיל יכולתם להילחם בסרטן. הטיפול הזה עשה זאת ללימפוציטים-חודרי-גידול או TIL במקום לתאי T ואת השינוי הגנטי ביצע בלא אחרת ממערכת CRISPR-Cas9, מה שהופך אותו לטיפול חיסוני וממוקד מטרה גם יחד. ACTs נוספים חדשים שצפו הם: CAR-NK, Dual-Target CAR-T Cell ו-BiTE בשם AMG 596.
חידוש נוסף המשלב טירגוט וחיסוניות הם שני חיסונים לתאים הדנדריטים DCVax-L, DOC1021 הנמצאים בשלבים מתקדמים של ה-FDA לאישורם כטיפול. אלו, מוציאים את התאים הדנדריטיים של המטופל עצמו על מנת “לאמן” אותם מחוץ לגוף להכיר את התאים הסרטניים כאנטיגנים, כאשר מוחזרים לגוף בזריקת חיסון, הם מציגים את מה ש”למדו” לתאי T של מערכת החיסון ומפעילים אותם לתקוף תאים אלו באופן ספציפי. 
 
לסיכום, חידושים רבים ממשמשים ועולים בתחום גידולי המוח על כל שלביו. במצב כזה, חשיבות גדולה היא גם לבחון את הקומבינציות בין הטיפולים השונים ובין התרופות. לחלקם, אפקט סינרגטי, אך אחרים, עלולים להפחית את יעילותם האחד של השני כשמבוצעים במקביל, למשל במקרה של קורטיקוסטרואידים, את יעילותם של טיפולים אימונותרפיים. מחקרים אפידמיולוגים, מטא-אנליזה, סקירות על איכות חיים (ואורך החיים כתוצאה מכך!) מבוצעים ומערימים מידע רב בנושא ניהול הטיפול הטוב ביותר, והבינה-המלאכותית לא מאחרת לבוא. גם כאן, אנו יכולים לראות כי השימוש בלמידת-מכונה ובינה-מלאכותית מציע התקדמויות בכלל התהליך, מאבחון מדויק ומוקדם, ניטור, פרוגנוזת ניתוחים ניבויית, תכנון טיפולים וקומבינציות אפשריות (למשל ע”י ניהול הפרופיל הגנטי, התרופתי והמידע האינדיבידואלי הרב) ומציאת מטרות טיפול חדשות.