מהן מחלות נדירות? אלו אתגרים קייימים בתחום ואלו חידושים עשויים לשפר את יכולות האבחון והטיפול? מהי תרומתו של ריצוף RNA? לרגל יום המודעות הבינלאומי למחלות נדירות החוקר דולב וקנין עונה על שאלות אלו ומסביר את הנושא.
רקע
השאלה עד כמה מחלות נדירות אכן נדירות שנויה במחלוקת וההגדרות משתנות ברחבי העולם; בארה”ב, מחלה שמשפיעה על פחות מ-200,000 אנשים בסה”כ נחשבת לנדירה (השווה ליחס 12 מטופלים לכל 20,000 אנשים), בעוד באירופה הסף הוא פחות ממטופל אחד לכל 2,000 אנשים. היארעות זו יכולה להשתנות בהתאם לגורמים גנטיים ואתניים. לדוגמה, מחלת טאי-זקס, מוגדרת כמחלה נדירה בארה”ב, אך היא נפוצה יותר בקרב יהודים אשכנזים, כך שבישראל ניתן לראות יותר חולים ביחס לאוכלוסיה הכללית. תדירותן הנמוכה גורמות לכך שהמחלות לעיתים נסתרות מהעין וממרכז תשומת הלב, מה שמוביל לאתגרים באבחון ובטיפול, ומדגיש את הצורך במחקר ובהעלאת מודעות לנושא.
ריצוף RNA
ההערכה היא כי 80% ממחלות הנדירות בעלות מרכיב גנטי, דבר הטומן בחובו פוטנציאל משמעותי לפריצות דרך בתחומי האבחון והטיפול. אחת הדרכים להתמודד עם אתגר האבחון הוא שימוש בריצוף RNA המוכר כ-RNA sequencing, טכניקה המשפרת את יכולת האבחון ב-15-17% במקרים שבהם שיטות קלאסיות, כמו ריצוף DNA, לא הצליחו לאבחן מחלה נדירה, כפי שעולה ממאמר בנושא משנת 2022. ע”פ המאמר, ריצוף RNA חושף שכבת מידע נוספת ע”י זיהוי תהליכים שונים כגון שחבור לא תקין, שינויים אפיגנטיים, שינויים באזור ה-promoter ועוד. בנוסף ריצוף RNA מאפשר לזהות ביטוי מונו-אללי, מצב בו קיימים 2 אללים שונים אך רק אחד מהם מבוטא ואילו האחר מושתק, וכך מהווה בסיס לביטוי המוטציות והתפתחות מחלות שונות.
התרומה לאבחון מחלות נדירות אמנם משמעותית, אך היא כרוכה באתגרים שונים, בהם איתור תאים המבטאים את הגנים הפגומים. ביטוי הגנים משתנה לא רק לאורך שלבי ההתפתחות של האורגניזם אלא גם בין סוגי רקמות שונים. לדוגמה, תאי לב יבטאו גנים וחלבונים שונים מאלו שיבוטאו בתאי עצב. יתרה מכך, כדי לחקור את התאים נדרשת גישה אליהם, אשר יכולה להיות מאתגרת, כמו בתאי מוח, לעומת תאים נגישים כמו תאי עור. בנוסף, תהליכים אלו מערבים כמות מידע עצומה ודורשים שימוש בכלים מתקדמים לניתוח המידע והפקת תובנות משמעותיות.
בינה מלאכותית
על אף שכיחותן הנמוכה של המחלות, תחום הבינה המלאכותית לא פסח עליהן. בשנים האחרונות פורסמו עשרות מאמרים בנושא ובניהם מאמר משנת 2023 מציג את השימוש הנוכחי והעתידי בבינה מלאכותית עבור מחלות נדירות: דיוק יכולת האבחון בעזרת שילוב מאגרי נתונים מגוונים ושימוש בכלים תומכי החלטה, סיוע בפיתוח טיפול מותאם אישית ע”י התאמת ניסויים קליניים, ניתוח נתונים גנטיים ועוד. נראה כי גם בתחום המחלות הנדירות בינה מלאכותית עתידה להאיץ את התחום ע”י שיפור יכולות האבחנה והטיפול, וכך מדגימה פעם נוספת את הפוטנציאל המהפכני של הבינה המלאכותית.
ריפוי גנטי
ריפוי גנטי צפוי לחולל מהפכה באופן ניהול מחלות נדירות ולספק מענה טוב יותר בעתיד. מחקר פאזה שלישית פורסם ב-New England Journal of Medicine בשנת 2022 הדגים את הפוטנציאל הטיפולי בניסוי שכלל 23 חולי בטא-תלסמיה, התלויים במנות דם בשגרה כדי להתמודד עם מחלתם. הטיפול כלל הבשלת תאי גזע המטופוייטים במעבדה, בעזרת ריפוי גנטי ולאחר מכן החזרתם לגוף. תוצאות המחקר הראו כי 91% מהמשתתפים לא הזדקקו למנות דם הודות לטיפול החדשני. בנוסף, לאחרונה סיפרנו לכם בכתבת בלוג, כי ה-FDA העניק אישור לשתי תרופות חדשניות בתחום עבור המחלה הנדירה אנמיה חרמשית. האישור מסמן פריצת דרך חשובה בתחום ואת התרומה העתידית של ריפוי גנטי.
אנו מאמינים שבעתיד, טכנולוגיות כמו ריצוף RNA, שילוב כלי בינה מלאכותית מתקדמים ופיתוחי טיפולים גנטיים חדשניים יביאו לשיפור משמעותי באיתור וטיפול במחלות נדירות.