כל אחד ואחת מאיתנו יחיד ומיוחד; לא רק בסיפור החיים, באופי ובאישיות אלא גם בהרכב הגנטי שלנו. פיצוח הקוד הזה הוא הבסיס להתפתחות המהירה של ענף הרפואה הגנטית בעשורים האחרונים. לכבוד יום ה-DNA הבינלאומי, החוקרת רותם סיסו סוקרת את התחום ומביאה מספר טיפולים פורצי דרך ששווה להכיר.

מהי רפואה מותאמת אישית?

רפואה מותאמת אישית היא אחת המגמות המובילות בעולם הרפואה כיום, והיא דוגלת בביסוס אבחנות וטיפולים על סמך הפרופיל הגנטי של המטופל ושל המחלה. הגישה החדשנית מבוססת על ההבנה שטיפולים שהותאמו למאפיינים הייחודיים של המטופל והמחלה, יוכלו לשפר את סיכויי ההחלמה. התאמה כזו גם תסייע להפחית תופעות לוואי, הכרוכות בשימוש בתרופות רחבות טווח שמשפיעות על הגוף כולו ולא רק על התאים החולים.

ההתקדמות האדירה בפיתוח טיפולים מותאמים אישית התאפשרה לראשונה בזכות פרויקט הגנום האנושי שהושק בשנת 1990 ותוצאותיו פורסמו לראשונה ב-2003, במסגרתו הושלם ריצוף ה-DNA האנושי ומופו כ-25,000 גנים. ב-20 השנים שחלפו מאז התפתחו טכנולוגיות רבות חדישות לריצוף DNA וכיום ניתן לקבוע “תעודת זהות גנטית” לכל מטופל ולמחלות מסוימות בתוך שבועות בודדים ובעלות נמוכה.

תרופות גנטיות לטיפול בסרטן

כבר היום מיושמת גישת רפואה המותאמת אישית בשלל מחלות בתחום האונקולוגיה, מחלות כרוניות ותסמונות נדירות.

כך למשל, במהלך חמש השנים האחרונות אושר לשימוש הטיפול בתרופות מסוג מעכבי PARP במטופלים ובמטופלות עם סרטן שד, שחלות, לבלב וערמונית שאצלם נמצאו שינויים מזיקים בגן BRCA. תרופות אלו פועלות במנגנון ייחודי שמונע תיקון של DNA פגום בתאי סרטן בעלי מוטציה בגן BRCA, כך שיציבותם של התאים מתערערת ונפגעת יכולתם לשרוד. השימוש במעכבי PARP הראה יתרון בעיכוב התפשטות המחלות, ובמרץ 2022 בניתוח נתונים ממחקר קליני גדול הוכח כי השימוש בהן במטופלות סרטן שד גרורתי חיובי ל-BRCA האריך חיים.

טיפול גנטי למחלת שרירים תורשתית

פריצת דרך אחרת הושגה בילדים עם מחלה תורשתית בשם SMA הגורמת לחולשת שרירים מתקדמת כתוצאה מניוון עצבי. המחלה נגרמת לרוב בעקבות מחיקה של חלקים נרחבים ב-DNA בגן SMN1, אשר באופן תקין מייצר חלבון חשוב לעצבים האחראיים על תפקוד השרירים. המחלה מופיעה לרוב כבר בינקות ובילדות המוקדמת ומובילה עם הזמן לשיתוק ולפגיעה בשרירי הנשימה.
במאי 2019 אושרה לשימוש התרופה ®Zolgensma שפועלת על ידי החדרת וקטור שנושא גן SMN1 תקין לאזור הרלוונטי בתאים, כך שהגן התקין שהוחדר מייצר את החלבון החסר בילדים החולים. מספר מחקרים קליניים שבחנו את התרופה החדשה מצאו שהיא יעילה מאוד ושיפרה את התפקוד במטופלים שקיבלו אותה כבר בתקופת הינקות המוקדמת עד כדי שהילדים הצליחו לשבת, לעמוד, ללכת ולנשום באופן עצמאי וללא עזרים.

רפואה גנטית בעתיד – מניעה ולא רק טיפול

ההבנה שלשינויים מסוימים ב-DNA עלולה להיות משמעות הרת גורל בהתפתחותן של מחלות שונות, והצורך בפיתוח טיפולים מותאמים אישית שיתנו מענה לשינויים ספציפיים אלה, הובילו להתפתחותו של קונספט חדש וחשוב – ריפוי גנטי. קונספט זה כבר מיושם באופן חלקי בטיפולים במחלות מסוימות, דוגמת התרופה Zolgensma שהוזכרה שמחדירה גן תקין לגוף ומפצה על החוסר בחלבון.

קריספר (CRISPR), טכנולוגיה חדשה שנמצאת בפיתוח בשנים האחרונות, מתיימרת להצליח למנוע מראש את היווצרותן של המחלות על ידי עריכה של ה-DNA כבר בשלב העוברות. הקריספר מזהה אזורים מוגדרים עם מוטציות ב-DNA ומתחבר אליהם. חלבון בשם Cas9 שמחובר לקריספר מתפקד כ”מספריים” וחותך את האזור הבעייתי שזוהה. את החלק החסר לאחר החיתוך ישלימו מנגנוני תיקון ה-DNA הטבעיים של הגוף או שיוחדר מקטע תקין שיוצר מראש במעבדה.
הטכנולוגיה החדשנית כבר נבחנת במספר מחקרים קליניים ראשוניים שבודקים את יכולתה לטפל במגוון מחלות, כגון סוכרת סוג 1,Multiple Myeloma  ואנמיה חרמשית.  

 לסיכום

ריצוף ה-DNA ומיפוי הגנום האנושי פתחו צוהר להבנה טובה יותר של מחלות שונות וחידדו את ההבנה כי על אף הדמיון הרב בין פרטים שונים, ההבדלים הקטנים לכאורה ב-DNA הם דווקא משמעותיים וחשוב להתייחס אליהם.

אנו צופים שרפואה מותאמת אישית תלך ותתפוס נפח משמעותי יותר מהעבודה עם ועבור מטופלים, ולא רחוק היום שבו נוכל להתאים לכל מטופל “תעודת זהות גנטית” שתאפשר טיפול מדויק עבורו.
אנחנו לא בטוחים לאן יובילו אותנו הגילויים הבאים בתחום, אבל מה שבטוח – שווה לעקוב אחריהם.