שחפת היא מחלה קטלנית, שלאורך עשרות אלפי שנים פגעה במיליוני בני אדם. לפני מעל מאה שנים, חיסון ה-BCG בישר את תחילתה של מהפכה. עם זאת, גם היום שחפת נותרה סיבת מוות מובילה במדינות מתפתחות. לרגל יום השחפת הבינלאומי, האנליסט אור דגני סוקר את ההתפתחויות האחרונות בתחום החיסונים למחלה העתיקה, בנוסף לתגליות מפתיעות אודות החיסון הישן.
בעונה האחרונה של “פיקי בליינדרס”, רובי, בתם של טומי וליזי שלבי, חולה בשחפת המאיימת על חייה. טומי הזועם יוצא להרים, לחפש אחר מקור “הקללה הצוענית” שהוא מאמין כי גרמה למחלתה של בתו. בינתיים, הרופאים הנואשים מטפלים ברובי במלחי זהב וכן בתמט ריאה יזום (“Collapse therapy“).
המאבק של משפחת שלבי במחלה משקף את חוסר האונים במאבק של חולים רבים בשחפת לאורך ההיסטוריה, מהפילוסוף ברוך שפינוזה, דרך רבי נחמן מברסלב, ועד לזמר קט סטיבנס. החיידק העתיק, גרם למוות ותחלואה של מיליונים, וגם ב-2022 העריך ארגון הבריאות העולמי כי מעל מיליון אנשים ברחבי העולם מתו משחפת.
מאה שנות BCG - האם אנחנו בדרך לחיסון חדש לשחפת?
החיסון לשחפת (BCG) הומצא לפני יותר ממאה שנים, ועודנו החיסון המאושר היחיד עבור המחלה. בשל יעילותו הנמוכה והקושי באבחון המחלה לאחר החיסון (מבחן טוברקולין), הוא נמצא בשימוש בעיקר באוכלוסיות בסיכון.
חיסונים רבים נבחנים במחקרים קליניים, על מנת למנוע הדבקה, מחלה, או הישנות מחלה.
אחד החיסונים המבטיחים בתחום, M72/AS01E, נבחן במחקר שתוצאותיו פורסמו ב-2019 ב- New England Journal of Medicine, והראו כ-50% יעילות במניעת מחלה ריאתית לאורך 3 שנים במטופלים עם זיהום שחפת לטנטי (מבחן IFNg חיובי). בעוד 26/1663 מטופלים פיתחו מחלה בקבוצת הפלצבו, 13/1626 מטופלים פיתחו מחלה בקבוצה שקיבלה את החיסון. לאחר הניסוי, החברה החליטה שלא להמשיך בפיתוח עקב חוסר כדאיות כלכלית, אך זה לא היה סופו של החיסון. קרן ביל ומלינדה גייטס תרמה כ-550 מיליון דולר עבור ניסוי קליני פאזה 3, עבור מניעה ראשונית של שחפת. הניסוי יחל בקרוב בכ-26,000 מטופלים ברחבי אפריקה ואסיה.
האם החיסון לשחפת מגן מפני אלצהיימר?
תרופות, קומבינציות, וחיסונים חדשים לשחפת נבחנים במגוון ניסויים קליניים על מנת לייעל את הטיפול, להילחם בזנים עמידים, ולקצר את משך הטיפול. עם זאת, תגלית בשדה אחר מזכירה לנו שלעתים, צירוף מקרים מוצלח עשוי להתעלות על חיפוש מכוון. במטא-אנליזה וסקירה שיטתית שפורסמה ב-Heliyon לאחרונה, הראו חוקרים כי החיסון לשחפת (BCG) עשוי להיות יעיל במניעת אלצהיימר, על סמך שישה מחקרי עוקבה שכללו כ-48,000 מטופלים, רובם המוחלט טופלו בשטיפות בשלפוחית השתן, באינדיקציה של סרטן בלתי-חודרני של שלפוחית השתן. נזכיר כי החיסון לשחפת, המופק מזן חי-מוחלש של שחפת הפרות, משמש לטיפול בסרטן בלתי-חודרני של שלפוחית השתן: תאי הסרטן מבצעים אינטרנליזציה של החיידק, ומציגים אנטיגנים שלו למערכת החיסון על פני רצפטורי MHC II, וכך משפעלים את מע’ החיסון כנגד התאים הסרטניים.
כעת פעילים שני מחקרים קליניים הבוחנים את יעילותו של חיסון BCG בחולי אלצהיימר ואת השפעתו על ביומרקרים (P-tau181, NfL, GFAP) של אלצהיימר במבוגרים בריאים. המחקרים מתקיימים במסצ’וסטס ובירושלים. בעוד מנגנון הפעולה עדיין לא ברור, החוקרים העלו השערות לפיהן שפעול מערכת החיסון בתגובה למתן חיסון BCG (אימונופוטנטציה), הוא בעל אפקטים מיטיבים מגוונים ולא ספציפיים, שתורמים בין השאר להגנה מפני מחלת האלצהיימר (“אימון” של מערכת החיסון, עפ”י החוקרים). כלומר, BCG פועל כאדג’וונט, ובין שלל האפשרויות המוצגות בספרות, מציעים החוקרים שהוא פועל כנגד מזהמים הקשורים במחלת האלצהיימר.
להילחם בצניעות מול מחלה חמקמקה
נחזור ל”פיקי בליינדרס”. לאחר מותה של בתו, מגלה טומי כי גם הוא נדבק בשחפת, וסובל מהתייצגות מסוכנת שלה – “טוברקולומה” הממוקמת בגזע המוח. לדברי הרופא, היא לא מותירה לטומי זמן רב לחיות. לאחר שהתבשר על הפרוגנוזה הקשה, כשסיגריה בידו, לוחש לעצמו טומי: “רק אדם רגיל, בן תמותה“.
בעוד ב-2015 הציב ארגון הבריאות העולמי יעד שאפתני, להורדת ההיארעות של שחפת ב-90% עד 2035, נראה כי על מנת להגיע לתוצאות, קלינאים, מדענים, ומנהיגים יידרשו לצניעות ולפתרונות יצירתיים אל מול מנגנוני העמידות וההתפשטות של החיידק. אנחנו במדינט נמשיך לעקוב אחר ההתפתחויות במלחמה אל מול המחלה החמקמקה.
כבר שכחתם? לבלוג בנושא טיפולים חדישים באלצהיימר